Лекарственные препараты и беременность

Лекарственные средства влияют не только на развитие плода, но и на течение гестационного периода у женщин, на тономоторную функцию матки. Некоторые препараты на плод оказывают эмбриолетальное, тератогенное, эмбрио- и фетотоксическое действие.

Наиболее опасен тератогенный эффект препаратов (способность вызывать развитие врожденных уродств). Лекарственные средства могут влиять на плод в течение всей беременности, но наиболее всего изучено их влияние в период органогенеза (18–55-й день беременности), а также в период роста и развития плода (более 56 дней).

Многие лекарственные средства являются потенциально тератогенными, их действие может проявляться при наличии определенных условий. Поэтому при назначении лекарственного средства в период беременности следует тщательно оценивать соотношение ожидаемого терапевтического эффекта для будущей матери и возможного риска для плода. Не менее важно перед назначением женщине препаратов с тератогенными свойствами исключить беременность.

На основании экспериментальных данных, а также результатов клинических наблюдений лекарственные средства по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия и др.) принято разделять на категории от «А» (безопасные) до «D» (противопоказанные в период беременности). Выделяют также категорию «Х», в которую включены препараты, абсолютно противопоказанные в период беременности (табл. 1).

КАТЕГОРИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

Лекарственных средств, которые можно было бы отнести к категории «А», практически не существует.

К категории «В» относятся водорастворимые витамины, микроэлементы, некоторые средства растительного происхождения, антациды, слабительные средства (касторовое масло, фенолфталеин, семена сенны), противоязвенные препараты (циметидин, ранитидин, сульфазалазин), гипотензивные средства (ацебуталол, пиндолол, метилдопа) и др.

К категории «С» относятся фенотиазин, лоперамид, слабительные средства, увеличивающие объем содержимого кишечника, раствор магния сульфата, препараты ферментов поджелудочной железы, атропин, барбитураты, глюкокортикостероиды, колестирамин, салицилаты, метронидазол, петлевые и калийсберегающие диуретики, некоторые гипотензивные средства (атенолол, гуанетидин, гидралазин, диазоксид, исрадипин, лабеталол, клонидин, миноксидил, натрия нитропруссид, празозин, резерпин, фентоламин), некоторые антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, макролиды), нитрофураны, противогрибковые препараты (нистатин и др.).

Даже в том случае, когда препараты, относящиеся к категории «D» (табл. 2), обладают выраженным терапевтическим эффектом, предпочтение при назначении беременным следует отдавать другим средствам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах можно применять препараты категории «D».

Таблица 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ (КАТЕГОРИЯ “D”)*

* По данным Lock аnd Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990).

К категории «Е» относятся средства для растворения холестериновых желчных камней, соли лития, препараты золота и др.

Лекарственные средства категории «Х» противопоказаны в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, планирующим беременность (табл. 3).

Таблица 3

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ (КАТЕГОРИЯ “X”)*

* По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993).

Помимо влияния препаратов на организм будущей матери и плода, следует учитывать и влияние самой беременности на фармакокинетику препаратов (абсорбция, распределение и элиминация). Так, замедление моторики пищеварительного тракта в последние месяцы беременности может приводить либо к повышению абсорбции плохо растворимых препаратов (например, дигоксина), либо к снижению биодоступности препаратов, которые метаболизируются в стенке кишечника (например, хлорпромазина).

Известно, что в III триместре беременности значительно увеличивается объем внеклеточной жидкости (на 50%), содержание белков в плазме крови снижается приблизительно на 20%, а концентрация кислого a-гликопротеина повышается приблизительно на 40%. Выраженность этих изменений усиливается в состоянии преэклампсии. Все это приводит к тому, что в III триместре беременности содержание одних препаратов в крови значительно повышается, а других — снижается, что в итоге изменяет предполагаемый фармакотерапевтический эффект препаратов, например, таких, как диазепам, фенитоин, валпройевая кислота. В конце беременности значительные изменения претерпевает функция печени и почек, участвующих в метаболизме и выделении, в результате чего клиренс одних лекарственных средств может повышаться, а других — понижаться с соответствующими клиническими последствиями.

В период беременности у женщин часто развиваются инфекции мочевого тракта, то есть возникает необходимость в антибиотикотерапии. Предпочтение в этих случаях отдают пенициллинам (при условии отсутствия аллергии к ним) по сравнению с тетрациклинами. Рекомендуется избегать назначения ко-тримоксазола для лечения этих инфекций, так как один из его компонентов (триметоприм), в ранние сроки беременности может быть причиной развития «волчьей пасти» у плода, а другой его компонент (сульфаметоксазол), в поздние сроки беременности способен проникать через плаценту и вытеснять билирубин из его связи с белками у плода, что сопровождается соответствующими фармакокинетическими и клиническими последствиями.

Для рационального использования антибиотиков и прочих антибактериальных препаратов в период беременности с учетом их побочного действия на беременную, плод и новорожденного их разделяют на 3 группы. Противомикробные препараты 1-й группы (хлорамфеникол, тетрациклины, триметоприм, стрептомицин) в период беременности противопоказаны, так как они оказывают эмбриотоксическое действие. Препараты 2-й группы следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды могут вызвать желтуху, нитрофураны — гемолиз. Препараты этой группы в период беременности назначают по строгим показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители которых резистентны к другим антибактериальным средствам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. Следует помнить о том, что антибиотики-аминогликозиды оказывают ототоксическое действие и могут приводить к снижению или утрате слуха. Антибиотики 3-й группы (пенициллины, цефалоспорины, эритромицин) не оказывают эмбриотоксического действия. Их можно считать препаратами выбора при лечении инфекций у беременных. Пенициллины не оказывают тератогенного и эмбриотоксического действия на плод, но при их применении возможно развитие аллергических реакций. Цефалоспорины I и II поколения также не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием (цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим), а эффекты цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефиксим, цефоперазон, цефтриаксон) изучены недостаточно, поэтому в период беременности их лучше не назначать, тем более не следует применять цефалоспорины IV поколения.

Лечение эпилепсии у беременных — одна из трудных задач, поскольку многие противоэпилептические средства обладают тератогенным эффектом (как правило, дозозависимым). Поэтому лечение противоэпилептическими препаратами необходимо проводить под контролем их концентрации в сыворотке крови.

В отношении применения глюкокортикостероидов существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных, а не клинических данных. Применение их в ранние сроки беременности угрожает появлением расщелины нёба («волчья пасть»). Длительное использование, особенно в высоких дозах, вызывает задержку внутриутробного развития плода, атрофию коры надпочечников, гипогликемию, надпочечниковые кризы при рождении. Такие дети часто нуждаются в проведении заместительной терапии. Вместе с тем существует большой опыт лечения преднизолоном и его аналогами беременных с системными заболеваниями соединительной ткани, хроническим гепатитом и циррозом печени, заболеваниями крови (в суточной дозе до 20 мг в I триместре и до 30 мг со II триместра) без ущерба для плода и новорожденного, с благоприятными отдаленными результатами.

С осторожностью следует применять синтетические гестагены. Противопоказаны при беременности линестренол, тиболон.

Артериальная гипертензия у беременной является довольно частой причиной гибели плода, особенно если она сочетается с протеинурией. Наиболее широко в качестве антигипертензивного средства у беременных используют метилдопу. Этот препарат значительно снижает артериальное давление и способствует уменьшению числа абортов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией. Метилдопа не обладает тератогенными свойствами.

Диуретические средства противопоказаны при артериальной гипертензии в период беременности, так как в это время у женщин наблюдается ряд нарушений водного баланса и их усугубление может способствовать нарушению плацентарной перфузии.

Николай Черкасский